Kasusrapporten illustrerer hvordan omfattende molekylær profilering kan avdekke behandlingsmuligheter også for pasienter som har fått progresjon på standard behandling.
En nylig publisert kasusrapport i Acta Oncologica beskriver en pasient med BRAF-villtype metastatisk melanom som oppnådde en rask og vedvarende respons på målrettet behandling med alectinib etter svikt av standard behandling.
Pasienten fikk førstelinjebehandling med nivolumab som ga en innledende partiell respons, men sykdommen progredierte dessverre etter få måneder. Videre behandling med kombinasjonen ipilimumab og nivolumab førte heller ikke til sykdomskontroll.
Avdekket sjelden ALK-fusjon
Ved ny biopsi av levermetastase sommeren 2024 ble det utført utvidet molekylær profilering etter inklusjon i IMPRESS-Norway. Analysene identifiserte en genforandring, nemlig en EML4-ALK-fusjon.
ALK-fusjoner er veletablerte behandlingsmål i enkelte kreftformer, særlig ikke-småcellet lungekreft, men forekommer også i andre kreftformer. Gjennom IMPRESS-Norway ble pasienten diskutert i nasjonalt molekylært tumorboard og tilbudt behandling med ALK-hemmeren alectinib.
Rask respons etter kort behandlingseksponering
Behandling med alectinib pleier å medføre lite bivirkninger, men dessverre opplevde denne pasienten bivirkninger, og man måtte legge inn en behandlingspause. Til tross for kort behandlingsperioden viste første CT-evaluering allerede en partiell respons med 37 prosent reduksjon i tumorbyrde. Da bivirkningene hadde gått tilbake, ble behandlingen gjenopptatt med redusert dose.
Videre bildediagnostiske undersøkelser viste fortsatt tumorregresjon. Beste målte respons var en reduksjon på 50 prosent sammenlignet med utgangspunktet. Etter dosejusteringene ble behandlingen godt tolerert, og pasienten opprettholdt god allmenntilstand gjennom store deler av behandlingsforløpet.
Sykdomskontrollen varte i om lag ni måneder før ny progresjon ble påvist.
Viktig eksempel på verdien av presisjonsonkologi
Artikkelen fremhever at dette trolig representerer det første publiserte eksemplet på klinisk nytte av ALK-hemming ved metastatisk kutant melanom med dokumentert ALK-fusjon.
Kasusrapporten illustrerer hvordan omfattende molekylær diagnostikk kan identifisere sjeldne, men behandlingsbare genetiske forandringer hos pasienter som har uttømt etablerte behandlingsalternativer. Studien understreker også viktigheten av nasjonale initiativer som InPreD og IMPRESS-Norway, som gir pasienter tilgang til avansert molekylær profilering og målrettede legemidler utenfor godkjente indikasjoner.
Forfatterne konkluderer med at bred molekylær profilering bør vurderes hos pasienter med avansert BRAF-villtype melanom etter svikt av immunterapi, ettersom sjeldne genetiske drivere kan åpne for nye behandlingsmuligheter gjennom presisjonsmedisinske programmer.
«Targeted ALK inhibition achieving tumour control in metastatic melanoma: a case report» er nå publisert i Acta: